高原环境对肾功能影响的meta分析

　　摘    要：目的通过meta分析研究高原环境对人肾功能的影响。方法 通过检索中国知网（CNKI）、维普、万方、WebofScience、PubMed、Embase数据库，检索时间限定为建库到2021年11月15日。由两名研究者完成文献的筛选和相关信息的提取。使用Stata15、RevMan5.3软件对提取的数据进行统计学分析，采用敏感性分析的方法对所纳入研究的质量进行评价。结果 本研究共纳入6篇文章，681名研究对象。结果显示，高原低氧环境对尿素氮（MD=-0.58,95%CI=-1.08～-0.08）、尿酸（MD=83.84,95%CI=77.24～90.44）、尿微量蛋白水平（MD=5.85,95%CI=5.32～6.39）、肾小球滤过率（MD=-7.75,95%CI=-10.42～-5.08）、血清肌酐（MD=16.34,95%CI=15.06～17.61）具有相关性影响。结论 高原低氧环境会对肾功能产生不利影响。

　　关键词:肾功能; 高原;低氧; meta分析;

　　Meta-analysis of the effects of high altitude environment on renal function

　　MAO Yangxing YU Jiayi FENG Huan

　　Department of Urology, Second Alliated Hospital of Army Military Medical University

　　Abstract：Objective To study the effect of high altitude environment on human renal function through meta-analysis. Methods By searching the databases of China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP, Wanfang, Web of Science, PubMed, and Embase, the search time is limited from the establishment of the database to November 15, 2021. Literature screening and relevant information extraction were completed by two researchers. The extracted data were statistically analyzed using Stata 15 and RevMan 5.3 software, and the quality of the included studies was evaluated by sensitivity analysis. Results A total of 6 articles and 681 subjects were included in this study. The results showed that high altitude hypoxic environment had a correlation effect on blood urea nitrogen（MD=-0.58,95% CI=-1.08～-0.08）, uric acid（MD=83.84,95% CI=77.24～90.44）, urinary microprotein levels（MD=5.85,95% CI=5.32～6.39）, glomerular filtration rate（MD=-7.75,95% CI=-10.42～-5.08）, and serum creatinine（MD=16.34,95% CI=15.06～17.61）. Conclusion High altitude hypoxic environment can adversely affect renal function.

　　Keyword：renal function; high altitude; hypoxia; meta-analysis;

　　我国幅员辽阔，地理形态众多，高原分布广泛，高原环境具有氧含量低、空气稀薄、寒冷干燥等特点，大气压和氧分压低于海平面70%[1]，其中低压低氧是诱导机体组织器官损伤的重要因素，主要通过影响线粒体损伤、自由基破坏、影响颈动脉体神经传递因子的释放、肾和肝分泌促红细胞生成素等生理活动引起机体组织器官损伤[2]。人或动物刚进入高原环境，机体会发生急性应激反应，呼吸的氧分压降低，心率加快，肺动脉压会升高，神经系统的兴奋性增强，出现多梦、失眠等症状，还可能引起胃炎和胃溃疡等胃部疾病[3]，严重影响在高原地区工作和生活的人们的健康。

　　肾脏作为人体重要的器官之一，参与调节机体平衡和内环境稳态。肾脏组织供血丰富，其内部的氧气输送的调节和作用机制非常复杂，对缺氧十分敏感[4]。低氧环境可诱导器官和组织损伤，急性低氧会导致肾脏发生急性损伤，慢性缺氧条件会诱导肾脏组织改变进而引起肾动脉收缩，导致肾小球滤过率下降、尿量减少，诱发慢性肾脏病[5]。本文就利用meta分析法对已发表的高原低氧环境中肾功能相关研究进行了统计分析，为高原环境肾功能的相关研究提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 文献检索策略

　　本文对下列数据库进行了检索： Web of Science、PubMed、Embase、中国知网（CNKI）、维普数据库、万方。检索时限为建库到2021年11月27日。英文检索策略:( “renal function” OR “renal” OR “kidney” OR “kidney disease”)AND(“anoxic environment” OR “low pressure AND low oxygen”OR“high altitude area”OR“Plateau environment”)。中文检索策略：（“肾功能”或“肾”或“肾病”和“缺氧环境”或“低压低氧”或“高原环境”)。此外，还对纳入文章的参考文献进行了筛查。

　　1.2 纳入排除标准

　　纳入标准：（1）已公开发表的关于高原环境对肾功能影响的研究；（2）可以提取数据的研究；（3）病例对照研究。排出标准：（1）动物实验研究；（2）重复文章；（3）综述、个体诊断报告；（4）敏感性分析显示明显异质性的研究。如多篇文章数据来源同一研究，则纳入数据最完整的一篇。

　　1.3 数据提取及数据评价

　　我们根据纳入排出标准对文章进行检索、筛选和相关研究数据的提取，提取的主要内容包括：第一作者、文献发表年份、国家、样本人数、年龄、高原驻留时间。

　　1.4 统计学处理

　　采用平均数（mean difference, MD）和95%的可信区间(confidence interval，CI)作为评价指标，评价组间各效应量的差异。采用RevMan 5.2(Cochrone Library, UK) 及Stata 15软件进行统计学分析。采用I2评价各组间的异质性。若I2≥50%，说明组间异质性较大，采用随机效应模型进行Meta分析。反之则采用固定效应模型进行分析。采用敏感性分析方法对纳入研究的研究质量进行评价。

　　2 结 果

　　2.1 检索结果

　　截止2021年11月27日，通过对中国知网（CNKI）、维普、万方、PubMed、Web of Science、Embase数据库进行检索，共检索到文献310篇，排除重复文章后文献294篇，而后浏览标题和文献，剔除288篇文献，最后通读全文后剔除15篇，根据纳入标准进行筛查后，最后共有7篇文献研究被纳入本研究中[6,7,8,9,10,11,12]（见图1）。7篇研究文献中 7项研究报道了尿素氮的数据；7项研究报道了血清肌酐的数据；6项研究报道了尿酸；4项研究报道了尿微量蛋白水平；2项研究报道了肾小球滤过率。纳入的7项研究的详细信息见表1

　　2.2 Meta分析结果

　　本研究对肾功能中的尿素氮、尿酸、尿微量蛋白水平、肾小球滤过率、血清肌酐共计5项数据进行了分析。

　　2.2.1 尿素氮水平

　　其中尿素氮水平分析中纳入了7篇文章[6,7,8,9,10,11,12]，Ⅰ2=95%，采用随机效应模型进行分析，结果显示高原环境下尿液中的尿素氮显著升高（MD=-0.58,95% CI=-1.08～-0.08，见表2）。尿酸分析中纳入了6篇文章[6,7,8,9,10,11]，Ⅰ2=92%，采用随机效应模型进行分析，结果显示高原环境下尿液中的尿酸显著升高（MD=83.84,95% CI=77.24～90.44，见表2）。尿微蛋白水平分析中纳入了4篇文章[6,7,8,10]，Ⅰ2=99%，采用随机效应模型进行分析，结果显示高原环境下尿液中的微蛋白水平增高（MD=5.85,95% CI=5.32～6.39，见表2）。肾小球滤过率分析中纳入了2篇文章[6,9]，Ⅰ2=74%，采用随机效应模型进行分析，结果显示高原环境下肾小球滤过率降低（MD=-7.75,95% CI=-10.42～-5.08，见表2）。血清肌酐分析中纳入了7篇文章[6,7,8,9,10,11,12]，Ⅰ2=97%，采用随机效应模型进行分析，结果显示高原环境下血清肌酐含量增高（MD=16.34,95% CI=15.06～17.61，见表2）。

　　2.3 敏感性分析

　　我们采用的是逐步剔除法对各项研究的敏感性进行分析时，即每次剔除1项研究，然后看其对合并效应指标的影响。结果显示逐一剔除各项研究后并明显改变合并效应指标，由此说明本研究结果相对稳定。

　　3 讨 论

　　高原缺氧的恶劣环境对机体的多种功能和代谢产生极大的影响，暴露在高原环境下人们容易出现食欲减退、恶心、头痛、无力等症状,严重可能会发生高原肺水肿、高原脑水肿等急性高原病[13]。肾脏作为身体重要的组织器官，参与调解机体的水代谢，肾脏对高原环境较为敏感，缺氧会导致肾脏血流量降低、血压上升、肾小球滤过率下降和体液潴留等，进而引起肾小球滤过率、尿素氮、尿酸、尿微量蛋白、肌酐等变化[14]。肾小球滤过率是肾脏的主要功能，尿素氮、尿酸、肌酐以及尿微量蛋白水平都能反映肾脏功能水平，尿素氮是机体蛋白质代谢的终产物，90%通过血液循环经肾小球滤出, 故可用作肾功能能的诊断和过筛指标[15]。尿酸是机体嘌呤代谢的终产物，随着血液经肾脏排出体外，肾功能受损或肾功能衰竭会导致尿液中的尿酸含量增高[16]。

　　本研究采用Meta分析的方法对截至2021年11月28日已所发表的关于高原环境中的肾功能相关研究的中英文文献进行了系统的分析，纳入7项研究，共计681名研究对象，对研究对象的肾小球滤过率、尿素氮、尿酸、尿微量蛋白和肌酐指标进行分析进而判断肾脏功能，结果显示高原组的尿素氮、尿酸、尿微量蛋白水平和血清肌酐都高于平原组。高原组的肾小球滤过率低于平原组。这说明高原环境下缺氧条件会对肾脏造成损伤。低氧环境会导致血液氧浓度降低，引起交感神经、肾上腺髓质活性增强，肾上腺髓质所分泌的激素主要是肾上腺素和去甲肾上腺素，还有少量多巴胺，可使机体血压升高，血液循环加快，肾脏血管收缩，血管阻力增加，血流量减少，引起肾脏排泄、重吸收功能加剧，最终导致肾脏细胞损伤[17]。但是由于肾脏血液灌注远高于其他组织器官，所以这种损伤并没有超过肾脏的代偿程度。另外高海拔环境下，会导致血液粘度增加，血液经过肾脏通过血管阻力增加，血流量减少导致肾脏缺氧、缺血，肾小球的滤过率降低[18]。综上所述，高原低氧环境下回导致机体多种组织器官机能的改变，其中肾脏功能也会受到影响，对于初进高原或是长期生活在高原应该减少机体耗能，适当服用活血化瘀的药改善机体的缺氧状态，逐渐适应低氧环境。

　　参考文献

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