卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗溃疡性上消化道出血的临床研究
摘 要：目的 探讨卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗溃疡性上消化道出血的临床疗效。方法 选取2018年1月—2021年12月在梧州市工人医院住院治疗的74例溃疡性上消化道出血患者，按照随机数字法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各37例。对照组早晨口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊，20mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上静滴滴注注射用卡络磺钠，60mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中稀释，1次/d。两组均连续用药7 d。观察两组的临床疗效，比较两组腹胀、腹痛、头晕、烧心症状缓解时间及治疗前后血清丙二醇（MDA）、抗利尿激素（ADH）、皮质醇（COR）、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）水平的变化情况和不良反应。结果 治疗后，治疗组总有效率是97.29%，显著高于对照组的81.08%(P<0.05)。经治疗，治疗组腹胀、腹痛、头晕、烧心症状缓解时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组MDA、ADH、COR水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后治疗组MDA、ADH、COR水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-6、IL-17、TNF-α、CRP水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后，治疗组血清学指标水平低于对照组（P<0.05）。治疗组患者不良反应发生率是8.11%，显著低于对照组患者的18.92%(P<0.05)。结论 卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗溃疡性上消化道出血可有效提高治疗效果，并能极大地缓解患者临床症状，改善机体氧化应激反应，降低炎性因子水平，具有一定的临床推广应用价值。
关键词:注射用卡络磺钠;雷贝拉唑钠肠溶胶囊;溃疡性.上消化道出血;症状缓解时间;丙二醇;抗利尿激素;皮质醇;白细胞介素6;
Clinical study of carbazochrome sodium combined with rabeprazole in treatment of
ulcerative upper gastrointestinal bleeding
HUANG Zhong-jan LIN Song
MO Liu-jun LIN Jie CHEN Jian-huan
Department of Critical Care Medicine, Wuzhou Worker's Hospital Department of Critical Care
Medicine, Liuzhou Worker's Hospital Department of Critical Care Medicine, Wuzhou People's
Hospital
Abstract：
Objective To investigate the clinical of carbazochrome sodium combined with rabeprazole in treatment of ulcerative upper gastrointestinal bleeding. Methods A total of 74 patients with ulcerative upper gastrointestinal bleeding hospitalized in Wuzhou Worker's Hospital from January 2018 to December 2021 were selected, and all patients were divided into control group and treatment group according to random number method, with 37 cases in each group. Patients in the control group were po administered with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Capsules, 20 mg/time, once daily. Patients in the treatment group were iv administered with Carbazochrome Sodium Sulfonare for injection on the basis of the control group, 60 mg was added into 0.9% sodium chloride injection 250 m L, once daily. Both groups were treated for 7 d. The clinical efficacy of the two groups was observed. The relief time of abdominal distention, abdominal pain, dizziness and heartburn were compared. The changes of serum MDA, ADH, COR, IL-6, IL-17,TNF-α, and CRP before and after treatment, and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment,the total effective rate in the treatment group was 97.29%, significantly higher than that in the control group(81.08%, P < 0.05). After treatment, the relief time of abdominal distension, abdominal pain, dizziness, and heartburn in treatment group was significantly shorter than that in control group(P < 0.05). After treatment, the levels of MDA, ADH and COR in two groups were significantly lower than those before treatment(P < 0.05), and the levels of MDA, ADH, and COR in treatment group were lower than those in control group(P < 0.05). After treatment, the levels of serum IL-6, IL-17, TNF-α, and CRP in two groups were significantly lower than those before treatment(P < 0.05), and the serum indexes in treatment group were lower than those in control group(P < 0.05). The incidence of adverse reactions in treatment group was 8.11%, significantly lower than 18.92% in control group(P < 0.05). Conclusion Carbazochrome sodium combined with rabeprazole can effectively improve the therapeutic effect in treatment of ulcerative upper gastrointestinal bleeding, and can greatly relieve the clinical symptoms of patients, improve the oxidative stress response of the body,and reduce the level of inflammatory factors, which has a certain clinical application value.
Keyword：
Carbazochrome Sodium Sulfonare for injection; Rabeprazole Sodium Enteric-coated Capsules; ulcerative upper gastrointestinal bleeding; symptom relief time; MDA; ADH; COR; IL-6;
上消化道出血是消化急症中的常见病，常表现为急性大出血，一般起病急、进展快，严重时可出现失血性休克、微循环障碍，危及患者生命，是消化系统常见的具有潜在生命危险的临床急重症[1]。随着人们生活水平的提高，消化溃疡病发生率呈逐年提高趋势，严重影响患者身体健康[2]。溃疡性上消化道出血是上消化道出血的最常见类型，是胃、十二指肠溃疡的常见并发症[3]，尤其是酗酒、饮食辛辣食物等均可能诱发，这些诱因常导致患者胃酸等相关物质发生变化，刺激上消化道黏膜，进而演变成溃疡症状，严重者穿孔或出血[4]。雷贝拉唑能有效抑制胃酸分泌，并可黏附于胃壁黏膜表面，缓解症状[5]。卡络磺钠能降低微血管损伤，改善毛细血管通透性，使毛细血管断端发生回缩、修复及止血[6]。为此，本研究采用卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗溃疡性上消化道出血，取得了较好的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2018年1月—2021年12月在梧州市工人医院住院治疗的74例溃疡性上消化道出血患者，其中男39例，女35例；年龄24～68岁，平均（46.03±1.52）岁；病程4～35 h，平均（19.52±1.64)h。
纳入标准：均符合《上消化道出血的诊断与治疗》[7]诊断标准；患者及家属同意签订知情书。
排除标准：心、肝、肾等脏器严重疾病者；药物过敏史；妊娠及哺乳妇女；患免疫性、精神性疾病者。
1.2 药物
雷贝拉唑钠肠溶胶囊由丽珠集团丽珠制药厂生产，规格10 mg/粒，批号201712023、202108017；注射用卡络磺钠由浙江普洛康裕制药有限公司生产，规格20 mg/支，批号201711016、202110029。
1.3 分组和治疗方法
按照随机数字法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各37例。其中，对照组男20例，女17例；年龄24～66岁，平均（45.11±1.31）岁；病程4～33 d，平均（18.53±1.55)d。治疗组男19例，女18例；年龄26～68岁，平均（47.26±1.37）岁；病程6～35 d，平均（20.52±1.67)d。两组一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
对照组患者早晨口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊，20 mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上静滴滴注注射用卡络磺钠，60 mg加入0.9%氯化钠注射液250 m L中稀释，1次/d。两组连续用药7 d。
1.4 临床疗效标准[8]
显效：治疗后症状及体征基本消失，无黑便，出血停止，生命体征平稳；有效：治疗后黑便明显减少，24 h内出血停止，生命体征平稳；无效：患者症状未改变，治疗后仍有活动性出血，病情加重。
总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数
1.5 观察指标
1.5.1 症状缓解情况
治疗过程中，观察并记录患者出现腹胀、腹痛、头晕、烧心等症状缓解情况，同时记录缓解时间。
1.5.2 血清学指标
清晨采集患者肘静脉血5 m L，留存试管中，使用离心机3 000 r/min，分离10 min。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素6(IL-6）、白细胞介素17(IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平；同时采用化学发光法检测血清丙二醇（MDA）、抗利尿激素（ADH）、皮质醇（COR）水平，均按试剂盒说明书严格执行。
1.6 药物不良反应观察
在药物治疗期间，记录患者发生恶心呕吐、头痛、便秘、皮疹等不良反应情况。
1.7 统计学分析
采用SPSS 18.0软件处理研究所得数据，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后，治疗组总有效率是97.29%，显著高于对照组的81.08%(P<0.05），见表1。
2.2 两组症状缓解时间比较
经治疗，治疗组腹胀、腹痛、头晕、烧心症状缓解时间均显著短于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组MDA、ADH、COR水平比较
治疗后，两组MDA、ADH、COR水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后治疗组MDA、ADH、COR水平低于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组血清学指标水平比较
治疗后，两组IL-6、IL-17、TNF-α、CRP水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后，治疗组血清学指标水平低于对照组（P<0.05），见表4。
2.5 两组药物不良反应比较
治疗过程中，对照组发生恶心呕吐3例，头痛2例，便秘1例，皮疹1例，不良反应发生率是18.92%；治疗组发生恶心呕吐1例，头痛1例，皮疹1例，不良反应发生率是8.11%，治疗组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。
3 讨论
上消化道出血是临床上常见的危重疾病，其特点为起病较急、变化快、发展迅速，严重者可出现血容量骤减，从而导致失血性休克，急性外周血循环障碍，血流动力学不稳定，危及患者生命[9]。临床表现主要为呕血、黑便、头晕、乏力、心悸、多汗、贫血、发热等情况[10]。其中青中年大致与吸烟、饮酒、饮食不当、工作压力较大等有关[11]。这些因素很容易破坏胃、十二指肠黏膜的屏障作用，引起消化性溃疡，诱发上消化道出血，故在临床中，胃、十二指肠的急性黏膜损伤病变多见于青中年[12]。而老年患者，胃黏膜下血管会随着年龄的增加而管壁逐渐增厚、管腔变窄，使胃黏膜局部血流减少，造成局部缺血缺氧，减弱了胃黏膜的屏障和保护作用，从而诱发该病的发生[13]。有研究表明，胃十二指肠黏膜的防御和修复降低，与胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用失衡、幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药对胃黏膜的损害有关[14]。雷贝拉唑属于质子泵抑制剂，具有抗胆碱能及抗H2组胺特性，可附着在胃壁细胞表面，通过抑制H+–K+–ATP酶来抑制胃酸的分泌[15]。卡络磺钠可增强毛细血管收缩，降低其通透性，稳定毛细血管、周围组织的酸性黏多糖，促进血小板聚集和血浆凝血，达到提高止血效果的作用[16]。
结果显示，治疗组出现腹胀、腹痛、头晕、烧心等症状缓解时间均短于对照组（P<0.05），说明卡络磺钠与雷贝拉唑一同治疗效果确切，可有效改善患者症状，使患者的整体机能恢复加快。本研究结果显示，治疗后，两组MDA、ADH、COR水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后治疗组MDA、ADH、COR水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-6、IL-17、TNF-α、CRP水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后，治疗组血清学指标水平低于对照组（P<0.05）。说明两种药物联合使用效果较好，能极大改善氧化应激反应，使患者体内IL-6、IL-17、TNF-α、CRP水平降低，患者整体机能均得到有效改善[17]。其中IL-6可利用机体内B细胞所产生的抗体参与溃疡性消化道出血的发生、发展过程，加重小血管损伤。IL-17可增强血管内的炎症反应，加重炎症状态下血管壁内膜损伤，更易破裂出血，参与患者出血过程[18]。TNF-α水平升高，促进细胞周围组织损伤或坏死，加重病情。CRP受炎症刺激后水平升高，反映出机体受到细菌感染或发生组织损伤坏死的程度[19]。
综上所述，卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗溃疡性上消化道出血可有效提高治疗效果，并能极大的缓解患者临床症状，改善机体氧化应激反应，降低炎性因子水平，具有一定的临床推广应用价值。
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