羟氯喹联合光电治疗玫瑰痤疮的临床疗效及安全性
摘 要：目的 观察羟氯喹联合光电治疗玫瑰痤疮的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2020年5月至2021年4月安徽省第二人民医院门诊诊治的92例玫瑰痤疮患者的临床资料，根据治疗方法不同将患者分为研究组(n=48,口服羟氯喹+光电治疗)和对照组(n=44,口服羟氯喹)。观察并记录两组患者治疗前后玫瑰痤疮医师全球评分(PGA)、红斑、丘疹等症状及患者生活质量评分，比较两组患者治疗后临床有效率及不良反应差异。结果 研究组治疗有效率(93.75%)高于对照组(77.27%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗前后PGA评分、红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒评分差值高于对照组(t=13.247、4.818、12.182、4.133、4.527、4.756,P均<0.05);研究组治疗前后自我感知、情感功能、痤疮症状、社会功能评分差值均高于对照组(t=3.494、9.575、6.417、5.915,P均<0.05);研究组不良反应发生率(4.17%)低于对照组(9.09%),但两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 羟氯喹联合光电治疗玫瑰痤疮对红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒等疗效显著，较单用羟氯喹效果更佳，值得临床推广应用。
关键词:羟氯喹;光电;玫瑰痤疮;疗效;
Clinical observation of hydroxychloroquine combined with electro-optical synergy technique in treatment of rosacea
DAl Qianmei MA Wenfang
Department of Dermatology, the Second People's Hospital of Anhui Province
Abstract：
Objective To explore the clinical efficacy and safety of hydroxychloroquine combined with electro-optical synergy technique in the treatment of rosacea. Methods The clinical data of 92 rosacea patients admitted to our hospital from May 2020 to April 2021 were retrospectively analyzed, and patients were divided into two groups according to the random number table. Study group(n=48) received hydroxychloroquine combined with electro-optical synergy technique, while control group(n=44) received hydroxychloroquine only. The scores of Physician's Global Assessment(PGA), erythema, papule and other symptoms, and quality of life were recorded. Meantime, the clinical efficacy and adverse reaction rate were compared between the two groups. Results The clinical efficacy rate was 93.75% in study group, which was significantly higher than 77.27% in control group(P<0.05). Compared with baseline data, the changes in the scores of PGA, erythema, papule, pustule and pruritus at post-treatment 4 months were more greater in study group than in control group(P<0.05). The incidence rate of adverse reaction rate was 4.17% in study group, which was slightly lower than 9.09% in control group, with no statistical difference(P>0.05). Conclusions Compared with hydroxychloroquine treatment alone, its combination with electro-optical synergy technique in the treatment of rosacea achieves better effect on erythema, telangiectasia, papules, pustules and pruritus, which is worthy of clinical application.
Keyword：
Hydroxychloroquine; Electro-optical synergy technique; Rosacea; Effect;
玫瑰痤疮的特征主要为面部对称性红斑、毛细血管扩张、丘疹等，通常伴有干燥、灼热、皮肤瘙痒等临床症状[1]。玫瑰痤疮好发于30～50岁人群，多见于女性，发病率约为22%[2]。目前，玫瑰痤疮病因未明确，研究[3,4]认为主要与皮肤屏障功能障碍、免疫功能异常、多种病原微生物感染等因素有关。玫瑰痤疮病情较复杂，在临床中难以治愈，常反复发作，对患者的身心健康造成严重的影响[5]。采用羟氯喹治疗玫瑰痤疮，其对红斑、脓疱、丘疹有一定的治疗效果，但单一治疗对毛细血管效果较小，但具有一定耐药性[6]。目前光电技术在玫瑰痤疮中广泛应用，包括强脉冲光、脉冲染料激光、射频等，其主要通过光调作用可有效促使毛细血管消退、表皮修复[7,8]。本研究主要探究口服羟氯喹以控制玫瑰痤疮免疫反应和炎症反应，以及在病情控制后采用光电照射治疗，观察其联合应用的疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年5月至2021年4月安徽省第二人民医院门诊诊治的92例玫瑰痤疮患者的临床资料。纳入标准：①患者均符合玫瑰痤疮诊断和分级标准[9];②年龄18～60岁；③试验前1个月未进行玫瑰痤疮药物治疗及其他疾病治疗；④临床治疗完整；排除标准：①有羟氯喹过敏史；②存在慢性疾病，如高血压；③3个月内使用维A酸类药物者；④严重玫瑰痤疮患者。根据治疗方法不同分为研究组(n=48)和对照组(n=44),两组患者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
1.2 治疗方法
两组患者均口服硫酸羟氯喹(上海上药中西制药有限公司，H19990263,0.1 g×14片)200 mg, 每天2次，服用3个月。研究组在此基础上采用光电协同治疗，治疗间隔1月/次，干预3个月。具体方法：首先嘱患者清洁面部，医患双方戴护目镜，在治疗部位涂抹适当的冷凝胶，采用以色列飞顿辉煌360激光光子工作站。选择500 nm的治疗手具，脉宽10～12 nm, 能量密度7.2～10.8 J/cm2 ,冷却50%。治疗前，医师需进行光斑测试，测试部位为患者下颌角处，根据建议的能量测试2～3次，等待5分钟左右观察皮肤反应。选择能量密度(6.8～7.6 J/cm2)治疗1次。在治疗过程中，皮肤和治疗头接触完好，并产生一定的压迫感，依据患者皮肤反应调节能量，从低能量开始依次递增，调节至最佳能量密度。光斑重叠部分≤1/10,整个面部治疗时间为半小时。半小时后洗掉冷凝胶，然后冷敷胶原贴敷料(创富康胶原贴敷料，Ⅲ类医疗器械，广州创尔生物技术有限公司)进行治疗。全部患者在治疗过程中，避免食用刺激性食物、饮酒、注意面部保湿、防晒等。
1.3 疗效观察和评估指标
所有患者均每个月治疗时随访，随访至治疗结束后1个月。由之前参与治疗的医师对患者治疗前后情况进行评估，比较两组患者临床疗效、玫瑰痤疮症状评分、痤疮生活质量评分及不良反应发生情况。
(1)疗效评估：参考玫瑰痤疮医师全球评分(physician global score, PGA)标准[11],疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。显效(疗效指数76%～100%);有效(疗效指数50%～75%);无效(疗效指数<50%)。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)玫瑰痤疮症状评分标准[12]:①红斑，1分(轻微病变)、2分(明显病变)、3分(严重病变),1分及2分红斑分布于面中部或整个面部，3分分布于整个面部；②毛细血管扩张：1分(轻微，直径<0.2 mm的小血管，面积<整个面部的1/10)、2分(中度，少量直径>0.2 mm的大血管或较多小血管，面积为整个面部的1/10～3/10)、3分(重度，大血管或大量小血管，面积>整个面部的3/10);③丘疹：1分(少量)、2分(中量)、3分(大量);④脓疱：同丘疹；⑤:瘙痒：1分(轻微)、2分(能忍受)、3分(无法忍受)。计算患者治疗前、治疗4个月后各项症状评分情况。(3)痤疮生活质量量表(acne quality of life scale, acne-QOL)[13]:该量表总分为114分，包括自我感知、痤疮症状、情感功能各30分，社会功能24分，分值越高，表明生活质量越高。(4)观察及记录治疗中患者出现皮疹、面部刺痛、头痛、恶心等不良反应发生情况。不良反应率=不良反应例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
运用SPSS 25.0进行统计分析，正态分布计量资料以x¯±s表示，两组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用例数或百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 两组患者治疗前后症状评分比较
研究组治疗前后PGA评分、红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒评分差值高于对照组(P<0.05)。见表3。
2.3 两组患者治疗前后生活质量评分比较
研究组治疗前后自我感知、情感功能、痤疮症状、社会功能评分差值均高于对照组(P<0.05)。见表4。
2.4 不良反应比较
研究组不良反应发生率(4.17%)低于对照组(9.09%),但两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
3 讨论
玫瑰痤疮由机体内分泌失调、饮酒、精神紧张等因素引起，导致面部皮肤毛细血管功能障碍，面部血管扩张[14]。有学者[15,16]认为，玫瑰痤疮与炎症介质及细胞因子有关。玫瑰痤疮患者在紫外线直射下面部易充血发红，严重影响患者的仪表，因此患者不愿外出活动，担心别人对自己产生偏见[17]。国外研究[18]报道，玫瑰痤疮会严重影响患者外出活动、社交活动及情感。近年来，临床治疗玫瑰痤疮主要以抗感染、抗过敏、激光等方法，但疗效不理想[19]。本研究采用联合治疗，旨为临床治疗玫瑰痤疮提供更安全、有效的方法。
羟氯喹能明显改善玫瑰痤疮症状，但毛细血管扩张效果不明显[20]。光电治疗可刺激胶原蛋白，使皮肤厚度增加，促进皮肤屏障修复[21]。本研究结果显示，羟氯喹联合光电治疗玫瑰痤疮患者，研究组有效率高于对照组，提示羟氯喹联合光电治疗疗效更佳，与Matsudairose[22]等相关研究结果一致。分析原因可能是因为羟氯喹抗炎、免疫抑制对血管的作用，以及光电对皮肤屏障的修复作用有关。强脉冲光能通过光热作用杀灭皮肤中的微生物，改善玫瑰痤疮患者红斑、丘疹、脓疱等炎症状况[23]。本研究中，研究组治疗前后PGA评分、红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒评分差值高于对照组，这提示羟氯喹联合光电治疗能有效改善玫瑰痤疮患者毛细血管扩张症状。分析原因可能是光电和羟氯喹协同作用，可缓解皮肤症状，修复受损皮肤，对改善血管扩张有一定效果。本研究显示，研究组患者治疗前后自我感知、情感功能、痤疮症状、社会功能评分差值均高于对照组，这表明羟氯喹联合光电治疗可缓解玫瑰痤疮患者症状，降低患者紧张情绪及心理压力，进而提高患者生活质量，与李正等[24]研究结果相符。分析原因：玫瑰痤疮患者病情反复发作，使患者对治疗失去信心，而羟氯喹联合光电治疗疗效明显，可减轻疾病严重程度，使患者生活质量得到提高。本研究中，研究组患者出现1例皮疹，1例面部刺激不良反应，对照组3例皮疹、1例面部刺激。分析原因：在光电治疗中，通过控制能量大小，减少能量密度对患者皮肤的刺激，患者不良反应发生较少，且治疗后给予透明质酸敷料冷敷，透明质酸可促进细胞增殖及分化，可减轻面部炎症，收缩毛细血管。
综上所述，羟氯喹联合光电治疗玫瑰痤疮临床疗效较好，可有效改善患者局部症状，具有较好的安全性和有效性，可在临床推广。但本研究样本量较小，且仅为单中心研究，该联合治疗方法的临床应用广泛性有待日后验证；同时本研究观察时间较短，长期应用效果需进一步随访追踪。
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